来源:
1973 年丹麦的 C.WFriis 在 BALB/c 近交系小鼠中发现自发性突变的无毛小鼠,该突变小鼠胸腺发育不良, 免疫 T 细胞缺失,而培育成了 BALB/c-nu;2014 年斯贝福(北京)生物技术有限公司从国家啮齿类实验动 物种子中心上海分中心引入培育。
特征:
用途:
常用于免疫学、肿瘤学、毒理学和基础医学和临床医学的研究。
(1)皮肤病学研究:皮毛结构缺陷。
(2)免疫和炎症研究:免疫缺陷(T 细胞缺乏)胸腺研究。
(3)研究工具:癌症研究(异种移植、荷瘤实验,是最常用于肿瘤移植的动物)。
生长曲线:
生理生化数据:
BALB/c-nu淋巴细胞分群验证:
取 6 周龄 BALB/c 小鼠外周血,流式细胞测定其 CD4+、CD8+、T 细胞几乎没有,属于T细胞免疫 缺陷鼠。
胸腺发育不全,胸腺被膜下可见脂肪浸润,皮质、髓质界限模 糊、淋巴细胞少,间质细胞多,脾组织结构基本正常,脾小体发 达,髓区明显,B 淋巴细胞丰富。
基因鉴定报告
样本信息和目的:
方法和结果:
Foxn1(forkhead box N1)基因(以前是Hfh11基因)主要表达于胸腺上皮细胞,在胸腺发育以及 T 细胞的 增殖、分化、成熟等方面发挥重要作用,其表达异常可造成T细胞缺陷并引起机体免疫功能紊乱,导致相关 自身免疫性疾病及肿瘤等的发生。Foxn1 基因位于小鼠 11 号染色体上,有 12 个外显子。
查询 Foxn1 基因的转录本信息进行各外显子序列的检测,结果发现 Foxn1 基因有多个转录本,选择转录本 XM_006532266.5(如图2)为模板进行引物设计和测序比对,转录本显示有 9 个外显子:
以 Foxn1 基因 DNA 为模板,设计 9 个外显子的扩增测序引物(表1),并把 PCR 产物进行 Sanger 测序,并于报 告模板进行比对,结果显示 Foxn1 基因 3 号外显子显示出一个碱基(G)的缺失(图 3),其他有少量由于产物 两端测序质量不好导致的序列不拟合被忽略掉。
Foxn1 基因 3 号外显子 1bp 缺失后导致移码突变并提前引入终止密码子,蛋白翻译提前终止,碱基缺失后 FOXN1蛋白预测显示可能产生 300aa(图4),在 Foxn1 蛋白 DNA 结合域上游提前终止,导致 Foxn1 基因功能
缺失。
结论:
斯贝福公司的裸鼠基因突变类型为:11 号染色体上 Foxn1 基因 3 号外显子 1bp(G)缺失,导致移码突变、提 前引入终止密码子,使蛋白翻译提前终止。