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疾病模型＆免疫缺陷鼠

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ApoE-疾病模型小鼠

货号：9-12周
规格：雄/雌
品牌：斯贝福

ApoE小鼠

ApoE 基因敲除小鼠是通过同源重组技术制备的具有 3 号外显子纯合缺失的小鼠模型。2017 年斯贝福（北京）生物技术有限公司从国家啮齿类实验动物种子中心引入培育。

特征

ApoE 小鼠模型表现出异常高血脂症状，在 3 月龄时即出现动脉脂肪堆积，17 月龄时小鼠脑内将出现脂瘤性纤维瘤。

学习记忆能力出现障碍，其与 CHD、高脂血症、脑梗塞、AD 及慢性乙型肝炎等疾病相关。

用途

用于研究 ApoE 基因相关疾病，如糖尿病与肥胖研究，心血管研究，动脉粥样硬化研究以及新陈代谢研究。

成长曲线

生理生化数据

品系周龄		APOE (8 weeks)
指标	单位	雄	雌
白细胞计数	WBC (109/L)	3.03±0.45	2.53±0.56
嗜中性粒细胞计数	Neu (109/L)	0.47±0.11	0.46±0.14
淋巴细胞计数	Lym (109/L)	2.46±0.36	1.99±0.45
单核细胞计数	Mon (109/L)	0.08±0.06	0.06±0.03
嗜酸性粒细胞计数	Eos (109/L)	0.02±0.01	0.02±0.01
嗜碱性粒细胞计数	Bas (109/L)	0±0	0±0
嗜中性粒细胞比例	Neu (%)	15.12±2.28	18.12±3.37
淋巴细胞比例	Lym (%)	81.18±3.59	78.44±3.55
单核细胞比例	Mon (%)	2.66±1.99	2.18±0.96
嗜酸性粒细胞比例	Eos (%)	0.86±0.25	1.14±0.43
嗜碱性粒细胞比例	Bas (%)	0.18±0.13	0.12±0.07
红细胞计数	RBC (1012/L)	7.53±0.32	8.03±0.39
血红蛋白浓度	HGB (g/L)	121.9±5.36	127±5.48
红细胞压积	HCT (%)	37.11±1.75	39.51±1.91
平均红细胞体积	MCV (fL)	49.28±0.89	49.2±0.62
平均红细胞血红蛋白含量	MCH (pg)	16.18±0.16	15.83±0.14
平均红细胞血红蛋白浓度	MCHC (g/L)	328.8±3.82	321.9±3.08
红细胞分布宽度变异系数	RDW-CV (%)	12.33±0.71	11.74±0.58
红细胞分布宽度标准差	RDW-SD (fL)	25.71±1.74	24.18±1.37
血小板计数	PLT (109/L)	623.9±124.87	922.5±138.75
平均血小板体积	MPV (fL)	4.9±0.2	4.65±0.17
血小板体积分布宽度	PDW	15.19±0.12	15.18±0.11
血小板压积	PCT (%)	0.3±0.06	0.43±0.05

品系周龄			APOE (8 weeks)
指标		单位	雄	雌
谷丙转氨酶	ALT	U/L	25.97±4.16	33.53±5.96
谷草转氨酶	AST	U/L	110.09±30.51	138.67±32.16
血清钙	Ca	mmol/L	1.56±0.29	1.38±0.41
血清磷	P	mmol/L	11.83±1.18	8±0.54
血糖	Glu-G	mmol/L	3.34±0.47	3.16±0.69
碱性磷酸酶	ALP	U/L	219.99±31.41	276.42±39.34
γ-谷氨酰转肽酶	γ-GT	U/L	-0.18±3.87	0.76±1.22
血清总蛋白	TP	g/L	51.4±1.97	49.12±3.43
α-淀粉酶	α-AMY	U/L	2966.21±362.29	2700.54±423.1
血清甘油三酯	TG	mmol/L	965.51±475.65	753.89±154.62
胆固醇	TC	mmol/L	525.54±151.66	491.61±46.91
肌酸激酶	CK	U/L	31.06±1.26	29.13±1.8
乳酸脱氢酶	LDH	U/L	31.7±6.4	23.16±2.77
血清白蛋白	ALB Ⅱ	g/L	11.63±1.66	8.88±0.93
脂肪酶	LIP	U/L	2.59±0.35	2.37±0.17
尿素氮	UREA	mmol/L	2.43±0.16	2.19±0.15
血清镁	Mg Ⅱ	mmol/L	1.48±0.08	1.38±0.06

样本信息和目的

样本：

ApoE小鼠
目的：

确认ApoE小鼠基因修饰类型
靶基因：

ApoE apolipoprotein E（apoE）
NCBI号：

11816
NCBI链接：

https//www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/11816

方法和结果

ApoE（apolipoprotein E）是载脂蛋白 E，一种脂肪结合蛋白（载脂蛋白），乳糜微粒和中密度脂蛋白（IDLs）的一部分。ApoE 主要负责运输脂蛋白、脂溶性维生素及胆固醇。ApoE 基因位于 Chr7 上，共有 7 个外显子。

查询目前所有 ApoE 敲除品系的设计方案和基因型鉴定方案，结果显示目前的方案主要有两种：胚胎干细胞技术和 CRISPR/Cas9 方案，针对两种方案分别设计扩增和测序引物，具体方案如表1：

ApoE 纯合子靶基因 PCR 扩增及琼脂糖凝胶电泳结果如图 2，结果显示，该动物为 ES 干细胞法制作的 ApoE 突变小鼠。
注：1、2为方案1扩增结果，3、4为方案2扩增结果，5、6为方案3扩增结果。1、3、5泳道基因组模板为ApoE小鼠，2、4、6泳道为空白对照组，模板为水。

ApoE 突变小鼠是 Nobuyo Maeda 博士在 The University of North Carolina 开发的，他们使用胚胎干细胞技术产生 ApoE 基因突变的小鼠品系，质粒载体设计方案如图 3：

使用oIMR0180和oIMR0182 引物对靶基因进行扩增，并进行双向 Sanger 测序。与 NCBI 报道的 ApoE 基因外显子序（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NM_009696.4）比对，结果显示：oIMR0180 引物正向测序比对失败（结果未显示），oIMR0182 反向测序，ApoE 基因 3 号外显子部分序列可以拟合。ApoE 基因外显子序列上 289 号碱基开始3号外显子剩余序列被Neo基因（新霉素抗性基因）所取代（如图 4）。ApoE 基因其他外显子扩增测序结果未显示突变。